Leischker Andreas H.: Cannabinoides

Cannabinoide
Dr. Andreas H. Leischker, M.A.
Krankenhaus Maria-Hilf Krefeld
Klinik für Allgemeine Innere Medizin, Onkologie und
Altersmedizin
andreas.leischker@maria-hilf.de
• Geschichte
Fahrplan
• Die Cannabinoid-Rezeptoren
• Analgetische Wirkung
• Nebenwirkungen und Kontraindikationen
• „Was ist in der Pipeline“
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Geschichte Medizinisches Marriuahna
300 vor Christus
• China
• Anästhesie mit Cannabis
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1839
William B. O´Saughnessy
• Kalkutta
• Erste ausführliche Studie zu indischem Hanf
• Indikationen: Rheuma, Cholera, Delirium
O´Shaugnessy WB:
On the preparation of the indian hemp, or Gunjah.
Transactions of the Medical and Physical Society of Bengal1838-1840:421461
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1855
E. Merck, Darmstadt
• Migraine
• Menstruationsbeschwerden
• Keuchhusten
• Asthma
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1915
Zulassung in dem USA
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1992
Synthese des ersten Endocannabinoids Anandamid
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Therapeutisch verwendete
Cannabinoide
• Dronabinol :
Tetrahydrocannnabinol (THC)
• Cannador® :THC und Cannabidiol
• Sativex®: THC und Cannabidiol (s.l.)
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Delta-9- Tetrahydrocannabinol
(Dronabinol)
H
OH
H
O
(-) (6aR, 10aR)-trans-Delta-9-THC
CAS 1972-08-3
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Cannabis: Rezeptoren
•CB-1
•CB-2
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CB-1 Rezeptoren
Im peripheren und im zentralen Nervensystem
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Lokalisation der CB-1 Rezeptoren im
Gehirn
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Lokalisation der CB 1 Rezeptoren
im peripheren Nervensystem
• Nervenendigungen von Typ A Fasern
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CB-2 Rezeptoren
Lokalisiert im Immunsystem
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Vanilloid rezeptorType One
( VR 1)-Rezeptoren
• Auf den primären afferenten Neuronen
• Werden ebenfalls durch Cannabinoide besetzt
• Spielen eine Rolle bei der Schmerzmodulation
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Cannabis: Wirkungen
• Appetitsteigerung
• Verstärktes Geschmacks-und
Geruchsempfinden
• Schmerzlindernd
• Antiemetisch
• Spasmolytisch
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Appetitsteigerung
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Tumorpatienten
• 30 Patienten mit nichtreserzierbaren Tumoren
• Dronabinol 2,5 mg bis 5 mg 5 mg 2x tgl vs. Placebo
• Verbesserung von Stimmung und Appetit
Wadleigh R et al.
Dronabinol enhancement of appetite in cancer patients
Proc Am Soc Oncology 1990; 9: 331.
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Erbrechen bei Chemotherapie
Bei mäßig emetoger Chemotherapie trotz
Prophylaxe mit 5HTRezeptorantagonsiten und
Dexamethason:
• Die Hälfte der Patienten entwickelt
Übelkeit
• Ein Drittel entwickelt Erbrechen
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Chemotherapieassoz. Nausea
• 15 mg/qm THC verminderte bei 64 % der
Chemotherapiepatienten Übelkeit und
Erbrechen
• Bei allen Patienten passageres „ High“Gefühl als NW
McCabe M et al. Investigational New Drugs 1988;6:243-246
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Chemotherapieassoz. Nausea
• THC 15 mg 3x tgl versus Prochlorperazin 10
mg 3xtgl.
• Beide Substanzen gleich effektiv wirksam
• „ High-Gefühl“ bei THC 82 %
Frytak S et al. Annals of Internal Medicine 1979;91(6):825-830
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Chemotherapieassoz. Nausea:
Empfohlene Dosierung
• Beginn mit 5 mg/qm 1-3 Stunden vor
Chemotherapie
• Steigerung bis 15 mg/qm möglich
• Erneut alle 2-4 Stunden nach Chemotherapie,
4-6 x tgl.
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Chemotherapieassoz. Nausea
• Kombination mit Prochlorperazine
• steigert die Wirksamkeit
• Keine Erhöhung der Toxizität
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Chemotherapieassoz. Nausea
• Jüngere Patienten sprechen auf Cannabinoide
besser an als ältere Patienten
• Bei MTX und Cycolphosphamid bessser
wirksam als bei Cisplatin
Abrahamov A. et al. Life Sci 1995
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Analgetischer
Wirkmechanismus von
Cannabinoiden
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1. Supraspinal (=im Gehirn )durch
Beeinflussung der Nozizeption
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2. Spinal im Hinterhorn bei der
Schmerzweiterleitung
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3. Peripher an den
Nervenendigungen von Typ A
Nervenfasern (CB1)und an Zellen,
die Entzündungsmediatoren
ausschütten ( CB2 Rezeptoren).
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Neuropathischer Schmerz:
Krankheitsbilder
• Diabetische Neuropathie
• Herpes zoster Infektionen
• Plexusverletzungen
• Fibromyalgie
• Multiple Sklerose
• 40 % der Patienten mit Tumorschmerzen
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Neuropathischer Schmerz:
Problematik
Opioide sind in der Monotherapie bei mehr als
der Hälfte der Patienten nicht ausreichend
wirksam
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Kombination von Cannabinoiden
und Opioiden
• Greifen an unterschiedlichen Rezeptoren an
• Übelkeit durch Opioide wird durch
Cannabinoide günstig beeinflusst
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Dosierung von Dronabinol zur
Schmerztherapie
• Beginn mit 2x2,5 mg
• Dosissteigerung bis
auf 20 mg täglich (
2x10 mg)
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Analgetischer Effekt von
Cannabinoiden nachgewiesen für:
• Tumorschmerzen
• Phantomschmerzen
• Migräne
• Wirbelsäulenverletzungen
Noyes et al.1957,Formukong et al. 1985,Asthon et al. 1999,Holdecroft 2002,
Robson 2001,Vaughan and Christie 2002
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Nabilone bei Tumorpatienten
• N=139 über 53 Tage
Signifikante Verbesserung von
• Schmerzen
• Schwindel
• Übelkeit, Appetit
• Angst, Depression
Maida V. San Antonio Breast Cancer Symposium Dec.2006
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Kachexie bei Demenz
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Demenz mit Agitiertheit und Kachexie
• Meridian Institute for Aging, Manchester
• 48 Patienten mit Morbus Alzheimer
• 2,5 – 5 mg 2x tgl.
Patel S, Shua-Haim JR, Pass M
Abstract, International Psychogeriatric Association, Eleventh
International Congress, 2003
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Demenz mit Agitiertheit und Kachexie
• Gewichtszunahme bei allen Patienten
• Verminderung der Unruhe bei 65 %
• Verbesserung der Kognition bei 37 %
Patel S, Shua-Haim JR, Pass M
Abstract, International Psychogeriatric Association, Eleventh International
Congress, 2003
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Dronabinol bei Kachexie:
Dosierung
• Beginn mit 2,5 mg 2x tgl
• Erhöhung auf bis zu10 mg
2x tgl. wenn notwendig
• Volle Wirkung in 3 Wochen
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Nebenwirkungen und
Kontraindikationen
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Akute Nebenwirkungen
•
„High“
feeling (bei ca.8 % )
• Trockener Mund
• Verschwommenes Sehen
• Schwindel
• Erhöhter Pulsschlag
Carlini et al. 1974
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Chronische Nebenwirkungen
• „Motivational syndrome“ ( bei medizinischer
Anwendung nicht beschrieben)
• Schizophrenie/ akute Psychosen??
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Relative Kontraindikationen
• Schwere kardiale Erkrankungen( wegen
möglicher Tachykardie)
• Abhängigkeitserkrankungen ( einschließlich
Alkohol)
• Schizophrenie, Depression, Manie
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Mißbrauchpotential
• Keine Tendenz zur Dosissteigerung
• Kein „Doctor- Shopping“
• Kein „Street Market“
• Nur drei dokumentierte Fälle von Abhängigkeit in
den USA innerhalb von 2 Jahren
Calhoun SR, Galloway GP, Smith DE: Abuse potential of Dronabinol
J Psychoactive Drugs. 1998
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CB 1 Receptor Antagonisten:
Rimonabant (Acomplia ®)
• Selektiver und
kompetitiver CB 1
antagonist/ inverser
Agonist
• reduces body weight and
waist circumference
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CB 1 Receptor Antagonists:
Rimonabant (Acomplia®)
• Erhöht die Abstinenzrate
bei Rauchern um 16 %
• Studien zu Osteoporose
laufen
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Was ist „in der Pipeline“ ?
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CB 2 selective Agonisten
• Keine psychotropen Wirkungen
• Hemmt die Progression der Artherosclerose
bei ApoE Knockout Mäusen durch
immunmodulierende Wirkung
• Mögliche Indikationen: Morbus Alzheimer,
ALS, entzündlicher und neuropathischer
Schmerz
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Take Home Messages
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Cannabinoide sind besonders gut
beim neuropathischen Schmerz
(Typ A Nervenfasern) wirksam
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Günstige Nebenerffekte
• Appetitsteigerung ( Tumorpatienten)
• Antiemese( günstig bei Kombination mit
Opioiden)
• Antispastische Wirkung ( Multiple Sklerose)
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Start low, go slow
(2.5 mg 2x tgl.)
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Dosissteigerung auf
bis zu 2 x 10 mg
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Vielen Dank für Ihre
Aufmerksamkeit
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Keine Angst vor
Nebenwirkungen
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